Nyolc évesen kezdett el színjátszást tanulni. Tizenegy évesen az uruguay-i tv Xuxa mûsorának elsõ adásaiban – Paquita szerepével tûnt fel.

Tizenkét évesen egy olyan mûsorban lépett fel, amely fiatal színészeket mutatott be, és reklámokkal, amikben szerepelt karrierje elkezdett felfelé ívelni. Összesen harmincöt reklámban szerepelt. Tizennégy évesen tízezer pályázó közül választották ki a szuper Paquita címre: az volt a feladata, hogy Xuxat kísérje turnéjaira, és hogy képviselje a mûsorokban, és az ünnepségeken.

De a nagy elõrelépést az hozta meg, hogy többször Buenos Airesbe utazott, hogy szereplõválogatáson vegyen részt. Míg nem statisztaszerepet kapott az “Inconquistable corazón” címû sorozatban, ekkor az életében nagy változások következtek be, s már tizenhat évesen Buenos Airesbe költözött.

Egyedül, pénz nélkül, de azzal az álommal, hogy nagy mûvész legyen. Öt évvel késõbb már nagy sztár lett, másfél millió dollárt keresett évente, s az élete nem állt másból, mint tv, mozi, tanulás, nemzetközi utazások, ahol a dalait mutatja be. 1996-ban megkapta elsõ fontos szerepét az argentin tv-nél, a “90-60-90 Modelos” címû sorozatban, s egy évvel késõbb megkapta elsõ fõszerepét, a “Ricos y famoso” címû sorozatban. 1998-ban az “Un argentino en Nueva York” címû mozifilmben demütált, amiben Quierno Franchella volt a partnere, és aminek olyan nagy sikere volt, hogy több mint kettõ millióan nézték meg. Ezzel a filmmel Natalia másik nagy álmát is valóra válthatta: az éneklést. Felvette a film “fõzenéjét”, aminek olyan nagy sikere lett, hogy rögtön fel is vették az elsõ lemezét, aminek a címe: “Natalia Oreiro” és, amit Glória Estefan, és Madonna zenészeivel vettek fel. Óriási volt a siker, az elsõ hónapokban több, mint nyolcvanezer példány kelt el, s ma ez már meghaladta a százhatvan ezret is. A nagy sikert még jobban fokozta, az “Öcskös” (La Cholito) szerepe, a “Muneca Brava” címû szappanoperában, ami az argentin tv egyik legnagyobb sikerét aratta az utóbbi években. A szappanopera 1998 novemberében kezdõdött, s 1999 decemberében ért véget. Tarolta a tv-k nézettségét, nem csak az argentinokét, hanem más latin-amerikai országokét is. 2000-ben, Los Angelesben elkészítette második, “Tu veneno” címû albumát, melynek szintén nagy sikere lett. A 2000-es év többi részét világkörüli turnéval töltötte, melyen bemutatta új albumát. A turnét követõen, 2001-ben megjelent a “Natalia Oreiro 2001”, melyen videó klipek és képek, és remixek találhatók. Natalia számára a 2001-es év, a 2000-es évhez hasonlóan munkával, földkörüli turnéval telt. A turné lezárásaképpen Miamiban elkészítette negyedik világsikerû albumát, a Turmalinat, majd 2002 közepén visszatért a kamerák elé, a filmek világába, s Pablo Ragoval közösen leforgatta a “Kachorra” címû szappanoperát, melyet 2002 májusától, 2002 decemberéig forgattak, összesen 145 részt. Azonban ezzel csak egy rövid idõre ért véget televíziós tevékenykedése, mert 2003 februárjában elkezdi forgatni második mozifilmjét, melynek címe: Cleopatra