Sophia Anna Bush 1982. július 8.-án látta meg a napvilágot a californiai Pasadena-ban, ahol később is nevelkedett. Az akkor még csak tizenöt éves lány a pályafutását a középsuliban kezdte, egy színdarabban; a Pasadena Rose Queenben. Ezekután nem sokkal csak 'A Vonzó, Bájos Lány'-ként emlegették, pedig ő elég szégyenlős volt, nem pedig a suli legnépszerűbb diáklánya, mint az általa alakított Brooke Davis. Elmondása szerint nagyon is különböznek, mivel ő egy igen szigorú lányiskolába járt, ötszáz másik emberrel. Nemrégiben együtt szerepelt egy filmben Daryl Hannah-val és Robert Patrickkal, itt kezdődött el az áttörés folyamata. Bush első filmje a Van Wilder című komédia volt, melyben ő alakította Sally-t, a kollégium újoncát. Feltűnt ezenkívül az HBO néhány filmjében is, pl.: Point of Origin (Ray Liottaval és John Leguizamoval) és egy független filmben, a Learning Curvesben. Pár epizód erejéig feltűnt a Kés/Alattban amelyben egy görbe utakon járó biszexuális lányt alakított. Szintén vendégszerepelt a The WB csatorna Sabrina, a tinédzserboszorkány c. sorozatában, itt pedig Sabrina fő ellenségeként láthattuk. Most Wilmingtonban, Észak-Karolinában él, míg tart a Tuti gimi (One Tree Hill) forgatása. Itt ismerkedett meg volt férjével is, Chad Michael Murray-jel, akivel kétévnyi együttjárás után összeházasodtak, majd meglepően rövid idő (öt hónap) múlva el is váltak. Sophia nyilatkozatai szerint túl fiatalok és meggondolatlanok voltak még. A sorozat gyorsan közsimert sztárrá tette a lányt, aki szerepet kapott az Ezt éld túl! (Stay Alive) című horrorban, a Dögölj meg, John Tucker (John Tucker Must Die) című tinivígjátékban és a Stoppos (The Hitcher) remake-jében.
Sophia jelenleg Jon Foster-rel jár, akivel a Stay Alive forgatásán ismerkedtek meg. Szabadidejében Soph szívesen olvas és a barátaival lóg. Ezentúl imád mindent, ami a fotózással kapcsolatos (mindkét szülője ezzel foglalkozik).