Estére vacsora vendégek jönnek Vernonékhoz, akik nem tudnak Harryről. Harry megvicceli Dudleyt a sövénnyel, amiért Petunia néni kipucultatja vele az egész házat. Este a szobájába térve az ágyán egy igen furcsa teremtményt pillant meg, Dobbyt, a házimanót. Látogatása célja, hogy meggyőzze Harry, ne menjen vissza az iskolába. Kiderül, hogy Dobbynál vannak a barátai levelei. A manó drasztikus megoldáshoz folyamodik, miután Harry nem ígéri meg, hogy nem megy vissza a Roxfortba. Varázslást hajt végre a házban, így a minisztériumból bagoly érkezik a levéllel, hogyha ez még egyszer megismétlődik, eltanácsolják az iskolából, a kiskorúak otthoni varázslását tiltó törvény értelmében. A bagoly miatt a vendégek elmenekülnek, ezért Vernon bácsi rácsot szerel Harry szobájának ajtajára és ablakára, hogy ne tudjon megszökni és visszamenni a Roxfortba. Három nap után azonban furcsa zajt hall este. Meg is találja ennek forrását, ami az ablaka alatt repkedő kék Ford Anglia, amiben három Weasley, Ron, Fred és George ül. A három fiú kiszabadítja Harryt, és elindulnak a Weasleyék lakhelye, az Odú felé.

Harry csodásan érzi magát a családnál. A szünet utolsó napjaiban elmennek beszerezni az iskolai felszereléseket. Hop-porral utaznak (kandallók közti utazás), de Harry nem az Abszol úton lyukad ki, hanem a sötét varázslatok utcájában, a Zsebkosz közben, ahonnan Hagrid menekíti ki. Rábukkannak Weasleyékre és Hermionéval is találkoznak. A kis csapat együtt indul el a Czikornyai és Patzába, megvenni az iskolai könyveket, ahol Gilderoy Lockhart dedikál. A férfi amint észreveszi Harryt, vele is készít egy fotót, a fiú akarata ellenére és közli a közönséggel, hogy szeptembertől roxforti tanár lesz, Harrynek és társainak a sötét varázslatok kivédése tárgyat fogja tanítani. A kis csapat összefut Draco Malfoyyal és annak apjával, Luciussal. Mr. Malfoy és Mr. Weasley össze is verekszik, miután Lucius beleköt Ginnybe, a legkisebb Weasleybe.

Másnap késve indulnak el a vonathoz. Harry és Ron le is késik, ezért a családi autóval érkeznek az iskolába, de pechükre beleütköznek az iskola kertjében található agresszív fába. Súlyos sérülések árán kiszabadulnak a fa ágai közül, de még nagyobb szerencsétlenségükre a mindenki által utált (kivéve a saját házát) bájitaltan professzorral, Pitonnal ütköznek. Majd megjelenik a házvezető tanáruk, McGalagony és az igazgató, Dumbledore is. A két fiú már a tanév első napján büntetést kap. Még nem is sejtik, hogy ezzel nem ért véget a balszerencse sorozat. Másnap Ron kap egy piros rivallót édesanyjától, ami annak százszorosan felerősített hangján, szidalmak áradatát zúdítja a fiúra.

Lockhart professzor óráján egyből kiderül, hogy a sötét varázslatokhoz semmit sem ért, az önimádathoz azonban annál többet. Az első kviddics edzésen megtudja a Griffendél csapat, hogy a Mardekár új fogója Draco Malfoy, akinek az apja az egész csapatnak vett Nimbusz 2001-es csúcsminőségű seprűket. Draco sárvérűnek (mugli családból származó varázsló) nevezi Hermionét, ami a legnagyobb sértésnek számít, ezért Ron megátkozza, de a pálca fúriafűzzel való találkozás óta eltört, így az átok őt találja el, amitől egész nap csigákat köpköd. A két fiúnak este kell elvégezni az év elején kapott büntetőfeladatot. Harry Lockhart professzornak segít válaszolni rajongói leveleire, miközben furcsa hangokat hall, amit a tanár nem észlel. Frics, az egész iskola által gyűlölt gondnok egy sáros edzés után megbünteti. Harry megtudja, hogy a tanár kvibli (varázsló családból származik, de nem ért a varázsláshoz). Halloween napján a három jó barát Félig Fej Nélküli Nick, a Griffendél szellem kimúlásnapi partijára hivatalos. Távozóban Harry megint furcsa hangokat hall, amit 2 barátja nem. Követik a hangokat és az egyik emeleten megtalálják a falra akasztva Frics macskáját, a ványadt porszürke, alattomos Mrs. Norrist. Az állatot valaki kővé dermesztették. Alatta felirat: “Az utód ellenségei reszkessetek. Ti következtek sárvérűek.” Frics Harryt gyanúsítja, ahogyan Piton is, de Dumbledore nem hiszi, hogy egy másodikos diák képes ilyen magas szintű varázslatra, ezért elengedi a gyerekeket. A három gyerek megtudja, hogy a kővé dermesztett állat azt jelenti, hogy kinyílt a Titkok Kamrája, amit 50 éve egyszer már kinyitottak. Akkor egy diáklány meg is halt. A legenda szerint a kamrát Mardekár építette az iskolából való távozása előtt. Harry, Ron és Hermione nyomozgatnak és a gyanújuk szerint Malfoy az elkövető, mivel jól láthatóan élvezi az iskolában támadt bizonytalanságot és félelmet. Kitalálják, hogy készítenek százfűléfőzetet, amivel felveszik Malfoy két barátjának alakját. Azonban hiába, Malfoy ártatlannak tűnik. Hermione közben macskává változik, mivel a főzetet állati transzformációval keverte, ami tilos.

Az év első kviddics meccsén Harryt az egyik gurkó furcsa módon kipécézi magának, aminek a következménye egy törött kar, de szerencsére a meccset nem veszítik el. Harryn Lockhart professzor akar segíteni, aki buzgóságában kifilézi a fiú karját, aki ezáltal a gyengélkedőre kerül, ahova az éjszaka folyamán még egy diák érkezik, akit kővé dermesztettek. Harry azt is megtudja a gyengélkedőn töltött idő alatt, hogy Dobby miatt nem tudtak év elején átjutni a vonathoz Ronnal, és az ő gurkója miatt fekszik most a gyengélkedőn.

Az iskolai körülmények miatt párbajszakkör indul az iskolába Piton és Lockhart vezetésével. Harry Malfoyyal küzd meg, aki egy kígyót varázsol elé. Az állat rá akar támadni Justinra, az egyik diákra, de Harry kígyónyelven, párszaszóul szól az állathoz, így az nem támad, de ezentúl mindenki azt hiszi, hogy Harry Mardekár utódja és ő nyitotta ki a Kamrát. Másnap Harry tisztázni akarja a fiúval, hogy nem uszította rá a kígyót, de a folyosón megpillantja a dermedt Justint és Félig Fej Nélküli Nicket, McGalagony pedig az igazgatóhoz kíséri. Dumbledore még mindig nem gyanúsítja. Harry közben talál egy naplót, ami a dátum szerint 50 éves. A kis könyvből megtudja, hogy 50 éve Hagrid nyitotta ki a Kamrát. A naplót azonban ellopják tőle.

Hosszú időre vége a titokzatos hangoknak, mígnem az újabb meccs előtt megint jön az ismerős suttogás. A meccset lefújják és McGalagony közli vele a hírt, hogy a következő áldozat Hermione. A sok áldozat miatt Hagridot elviszik az Azkabanba, a varázslók börtönébe, Dumbledore-t pedig Mr. Malfoy felfüggeszteti. Időközben Harry és Ron megtudja, hogy nem Hagrid volt az, aki kinyitotta régen a Kamrát, aminek a bejárata egy lánymosdóban van. Rájönnek arra is, hogy a kamrában lévő szörny egy baziliszkus, egy hatalmas kígyó, azért hallotta Harry a különös hangokat. Szólni akarnak minderről a tanároknak, de újabb merénylet következik be. Az áldozat Ginny Weasley. A szörny levitte a kislányt a kamrába. A két fiú elhatározza, hogy megmentik, és lemennek a kamrába. Harry megküzd Mardekár szörnyével, és kimenti Ginnyt. A Weasley szülők nagyon boldogok. Időközben Dumbledore-t visszahelyezték igazgatói székébe és Hagrid is visszatért az iskolába. A két fiú elmeséli, hogy régen Voldemort nyitotta ki a kamrát. Most is ő volt, csak mással végeztette el a piszkos munkát. Harry és Ron nemes cselekedeteiért 200-200 ponttal gazdagítják házukat, ezáltal hozzájárulva ahhoz, hogy ebben az évben is a Griffendél nyerje meg a házkupát. Harry számára az is világossá válik, hogy Dobby Malfoyék manója, akit Harry most trükkösen felszabadít. A kővé dermedt áldozatokat pedig egy főzettel felébresztik. A tanév végén pedig minden diák egészségesen utazik haza.