A Karib-tenger kalózai: Holtak kincse korai kritikái kezdetben pozitívak voltak, de a film mozibemutatóját követő napokban éles megoszlás volt tapasztalható a filmet szórakoztató darabnak találó és a másként vélekedő kritikusok között.

Az egyik kritikus, Michael Medved, két csillagot adott a filmnek (a négyből), az alapkontextust lazának, nyakatekertnek és száraznak nevezve. Másfelől, Michael Booth, a Denver Post újságírója három és fél csillaggal jutalmazta a produkciót, dicsérve azt, mert a film „két óra és húsz perc kikapcsolódás, ami újra átadja a mozikat az igényes szórakozás biztonságának”.

Johnny Depp visszatérő alakítását Jack Sparrow kapitány szerepében a legtöbben üdvözölték, ugyanakkor néhány kiemelkedő véleményalkotónak nem tetszettek a Sparrow kapitány karakterén véghez vitt változtatások.

Míg az akció- és CGI-jelenetek kivitelézését dicsérő szavak érték, pár kritikus szerint a sztori foltozott, s a film a túlzásba vitt mennyiségű speciális effektekre és akciójelenekre támaszkodik.

Gore Verbinski filmje 54%-os értékelésen áll a Rotten Tomatoes-on, kiemelt hibaként többnyire a film túlzott hossza (2 óra 25 perc) és az összefüggéstelen történet jelenik meg. A teljes képhez hozzá tartozik, hogy a Holtak kincse az Internet Movie Databasen jelenleg 7.3/10-en áll.

A Karib-tenger kalózai: Holtak kincse 55.8 millió dollárt hozott első napján, megdöntve a legnagyobb nyitónap, a legnagyobb napi bevétel és a legnagyobb pénteki bevétel rekordját. Az első kettő tekintetében az előző bajnok a Star Wars III. rész: A Sith-ek bosszúja volt 50,013,859 dollárral.

A Karib-tenger kalózai: Holtak kincse nyitóhétvégéjének mutatója 135 634 554 dolláron állt, amivel kiütötte a Pókembert ($114,844,116) az első hétvégék trónjáról. Ha számításba vesszük, hogy a jegyárak azóta megnőttek, még úgy is több, mint kétszázezerrel több jegy kelt el a Holtak kincsére, mint a Pókemberre 2002-ben. A film szintén a leggyorsabb a százmilliót (két nap alatt), a kétszázmilliót (nyolc nap) és a háromszázmilliót (16 nap) átlépők körében. Szeptemberre A Karib-tenger kalózai: Holtak kincse már 417 millió dollárt gyűjtött Észak-Amerikában, s ezzel messze vezeti a 2006-os toplistát, nem mellesleg már maga mögött hagyta az első rész végső bevételét is (305,4 millió dollár).

Az ősz beköszöntével világviszonylatban a Holtak kincse harmadikként a filmtörténelemben átlépte az egymilliárd dolláros bevételi határt. Ez korábban csak két 11 Oscar-díjas filmnek, a Titanicnak és az A gyűrűk ura: A király visszatérnek sikerült.

Magyarországon az első hétvégét követően már közel 113 ezer néző látta a Holtak kincsét, ami éppen a fele A Fekete Gyöngy átka végső nézőszámának. Ezzel az adattal Gore Verbinski filmje a harmadik legjobb rajt birtokosa 2006-ban A Da Vinci kód és a Jégkorszak 2: Az olvadás mögött. A MoziÜnnep rendezvényének köszönhetően a film szeptember elején már a félmilliós nézőszámot ostromolta.

A Karib-tenger kalózai: A Fekete Gyöngy átka két készülő folytatásáról a Disney az egyik befektetői konferenciáján árult el részleteket 2005-ben. Konkrétan a második rész címét („Holtak kincse”) és a harmadik rész bemutatójának dátumát (2007. május).

A forgatás 2005. február 28-án vette kezdetét, ismételten a jaliscói Costa Alegrén, Mexikóban, illetve Barrouallie-ben, St. Vincent-ban. Néhány jelenetet Dominikán és a Bahamákon vettek fel. A stáb többé-kevésbé egyszerre készíti el a két folytatást, mint ahogyan A gyűrűk ura: A gyűrű szövetsége, A gyűrűk ura: A két torony és a A gyűrűk ura: A király visszatér is forgott, noha 2005-ben a Holtak kincsén volt a hangsúly, plusz a harmadik epizódhoz felvett pár szcénán. A dupla forgatás miatt a Holtak kincse munkálatai csak 2006. február 7-én fejeződtek be. Egyszerre készültek ugyan, de A gyűrűk ura mintájára egy éves különbséggel kerülnek a mozikba, s a harmadik rész forgatása 2006-ban folytatódik.

A Holtak kincse premierje a kaliforniai Anaheimben volt, Disneylandben 2006. június 24-én, két nappal a felújított, s a filmekhez alapul szolgáló A Karib-tenger kalózai látványosság megnyitása előtt. A 2006. június 26-án átadott, újjáépített attrakció tartalmaz további cselekményelemeket és audio-animatronikát a filmhez kapcsolódóan. A floridai Walt Disney World hasonló eleme szintén átesett egy felújításon és 2006. július 7-én, a film mozipremierjének napján nyílt meg a látogatók előtt.